I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型及執(zhí)行要點(diǎn)
?對(duì)于I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品注冊(cè)項(xiàng)目來說，通過大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證產(chǎn)品的安全有效性，并為人體臨床試驗(yàn)提供支撐，是常見做法。本文為大家介紹I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型、受試器械、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量、動(dòng)物試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告等事項(xiàng)要點(diǎn)，一起看正文。
對(duì)于I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品注冊(cè)項(xiàng)目來說，通過大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證產(chǎn)品的安全有效性，并為人體臨床試驗(yàn)提供支撐，是常見做法。本文為大家介紹I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型、受試器械、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量、動(dòng)物試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告等事項(xiàng)要點(diǎn)，一起看正文。
I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型及執(zhí)行要點(diǎn)
1.動(dòng)物試驗(yàn)決策及設(shè)計(jì)
需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動(dòng)物試驗(yàn)研究。如開展動(dòng)物試驗(yàn)研究，需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行，并遵循3R原則。需關(guān)注動(dòng)物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對(duì)臨床的借鑒意義。
對(duì)于I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品，體內(nèi)降解動(dòng)物試驗(yàn)研究可與常規(guī)動(dòng)物試驗(yàn)研究合并開展。I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)可以使用兔、犬、豬、羊等不同種屬的動(dòng)物模型，采用形態(tài)學(xué)、組織生物化學(xué)、生物力學(xué)分析等進(jìn)行評(píng)價(jià)。動(dòng)物試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)宜明確的關(guān)鍵內(nèi)容見本指導(dǎo)原則附錄。
2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的選擇
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型應(yīng)符合動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)康模⒑线m的動(dòng)物疾病模型用于研究，并詳細(xì)說明選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的依據(jù)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量應(yīng)保證結(jié)果具有可靠性，并結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮。如選擇的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型對(duì)于產(chǎn)品應(yīng)用于人體的安全性分析具有局限性，需對(duì)研究結(jié)果的影響進(jìn)行詳細(xì)說明。
研發(fā)產(chǎn)品的生物學(xué)效應(yīng)、機(jī)械性能、降解周期、降解產(chǎn)物同組織的相容性及組織反應(yīng)研究中，宜盡量選用符合相關(guān)國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，有效性評(píng)價(jià)建議包含大動(dòng)物試驗(yàn)。需要考慮I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品的固定方式以及材料脫落風(fēng)險(xiǎn)。
3.受試器械、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量
醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)使用的受試器械和對(duì)照品進(jìn)行詳細(xì)的描述，包括產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)及組成（含配合使用的附件）、型號(hào)規(guī)格、使用數(shù)量、是否重復(fù)使用等信息。受試器械應(yīng)為典型性產(chǎn)品，對(duì)照品宜優(yōu)先選擇已上市的同類器械作為對(duì)照品，或?qū)φ张R床常用的有效修復(fù)技術(shù)。適當(dāng)時(shí)，動(dòng)物試驗(yàn)中可設(shè)立陰性對(duì)照組和（或）空白對(duì)照組。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量可結(jié)合研究目的、研究假設(shè)（如適用）、文獻(xiàn)信息、同類產(chǎn)品經(jīng)驗(yàn)等方面估計(jì)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)量，受試器械組關(guān)鍵觀察點(diǎn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量的設(shè)定需考慮統(tǒng)計(jì)學(xué)分析需要。另一方面，建議預(yù)估動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)量時(shí)，考慮因各種原因?qū)е聦?shí)驗(yàn)動(dòng)物過早死亡的情況。
4.動(dòng)物試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間
動(dòng)物試驗(yàn)的觀察時(shí)間宜根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途，評(píng)價(jià)指標(biāo)及降解周期選擇研究持續(xù)時(shí)間，同時(shí)宜參考同類產(chǎn)品的研究情況。建議觀察時(shí)間點(diǎn)及觀察指標(biāo)參考YY/T 0606.10。動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)能觀察到產(chǎn)品降解特征且應(yīng)觀察到產(chǎn)品完全降解、吸收，并且產(chǎn)品對(duì)靶組織及其他組織（如適用）的影響達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。在研究中應(yīng)選擇多個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)，其設(shè)定應(yīng)有合理依據(jù)。
5.評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
按照臨床標(biāo)準(zhǔn)推薦的療效指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并表征產(chǎn)品的降解特征。
在動(dòng)物試驗(yàn)中，應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行完整的尸檢，包括大體和詳細(xì)的組織病理學(xué)檢查，評(píng)估指標(biāo)至少包括產(chǎn)品降解、組織再生等情況。建議評(píng)價(jià)指標(biāo)詳見本指導(dǎo)原則附錄。
6.動(dòng)物試驗(yàn)方案和報(bào)告要求
動(dòng)物試驗(yàn)研究方案和研究報(bào)告應(yīng)至少包括但不局限于以下內(nèi)容：
-試驗(yàn)?zāi)康?/p>
-試驗(yàn)器材或試劑
-動(dòng)物的種類、數(shù)量及該種類作為受試動(dòng)物的合理性解釋及選擇依據(jù)
-試驗(yàn)方法（樣品準(zhǔn)備、動(dòng)物準(zhǔn)備、手術(shù)方法）、術(shù)前準(zhǔn)備、目標(biāo)器官/組織、手術(shù)切口控制等
-對(duì)照組類型和/或?qū)φ债a(chǎn)品的類型和選取依據(jù)
-動(dòng)物模型的種類及建立方法
-產(chǎn)品的使用步驟及時(shí)間
-觀察方法、觀察指標(biāo)與觀察周期
-數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析過程
-結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)與試驗(yàn)結(jié)論
-有效性標(biāo)準(zhǔn)
-安全性指標(biāo)
-試驗(yàn)研究的結(jié)論