I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊?產(chǎn)品，I型膠原軟骨修復(fù)凝膠類產(chǎn)品，是指所用原材料限定于由動(dòng)物（牛、豬、鼠、魚等）的組織（皮膚、肌腱、骨骼等）提取、分離及純化（交聯(lián)或非交聯(lián)）得到的I型膠原蛋白，可采用不同的物理、化學(xué)交聯(lián)方法及其它工藝制備而成的凝膠狀支架產(chǎn)品。本文為大家介紹I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品技術(shù)要求及醫(yī)療器械注冊要點(diǎn)。
I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品，I型膠原軟骨修復(fù)凝膠類產(chǎn)品，是指所用原材料限定于由動(dòng)物（牛、豬、鼠、魚等）的組織（皮膚、肌腱、骨骼等）提取、分離及純化（交聯(lián)或非交聯(lián)）得到的I型膠原蛋白，可采用不同的物理、化學(xué)交聯(lián)方法及其它工藝制備而成的凝膠狀支架產(chǎn)品。本文為大家介紹I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品技術(shù)要求及醫(yī)療器械注冊要點(diǎn)。
1.I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品描述
需全面描述產(chǎn)品I型膠原蛋白及其它成分的含量、純度及來源，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)形式（產(chǎn)品組件的結(jié)構(gòu)示意圖和/或?qū)嵨飯D）、主要成型工藝、工作原理、交付狀態(tài)、滅菌方式及貨架有效期等，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等。
2.I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品適用范圍
適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語或名詞。I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品一般用于限定面積的軟骨缺損的修復(fù)，需明確預(yù)期手術(shù)術(shù)式、植入部位、缺損面積及與其組合使用的其它器械和醫(yī)療產(chǎn)品。
3.I型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求需符合醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則、相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定確保產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過充分的驗(yàn)證。
3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明
列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明，明示產(chǎn)品組成及結(jié)構(gòu)。推薦采用圖示和/或表格的方式。
3.2性能指標(biāo)
根據(jù)產(chǎn)品特性，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)定，例如外觀（如性狀、顏色）、可見異物、裝量、膠原蛋白含量、復(fù)合成分含量（若適用）、總糖含量、脂肪含量、雜蛋白分析、水分、酸堿度、熾灼殘?jiān)⑺崴猱a(chǎn)物、色氨酸檢查（去端肽時(shí)）、重金屬總量和微量元素、添加劑（包括溶劑）殘留、交聯(lián)劑殘留（若適用）、無菌性、環(huán)氧乙烷殘留（若適用）、細(xì)菌內(nèi)毒素等。建議設(shè)定凝膠化相關(guān)的性能。
若使用容器包裝（如預(yù)灌封注射器），并包含配合使用的附件（如注射針），應(yīng)制定相關(guān)適用的性能指標(biāo)（如預(yù)灌封注射器性能指標(biāo)、注射針性能指標(biāo)，及推擠力、可注射性能等）。
4.產(chǎn)品組成成分表征
4.1型膠原蛋白鑒別
紅外分光光度法、拉曼光譜法、特征多肽測定法、免疫印跡法、酶聯(lián)免疫法等可用于膠原蛋白鑒別，宜選擇一種或多種方法進(jìn)行膠原蛋白來源動(dòng)物種屬和/或型別的鑒別。也可選擇其他經(jīng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行膠原蛋白的鑒別。
4.2膠原蛋白含量
膠原蛋白含量可用總蛋白含量和純度計(jì)算。總蛋白含量的測定按照YY/T 1511附錄A“凱氏定氮法蛋白含量測定”進(jìn)行，或按照《中華人民共和國藥典》“蛋白質(zhì)含量測定法 第三法 雙縮脲法”進(jìn)行測定。若使用凱氏定氮法，需明確和驗(yàn)證氮轉(zhuǎn)換為膠原蛋白的換算系數(shù)。
羥脯氨酸是膠原蛋白中含有的特異性氨基酸，分析測定羥脯氨酸含量后，可以計(jì)算出膠原蛋白的含量，可參照YY/T 0954《無源外科植入物 I型膠原蛋白植入劑》規(guī)定的方法進(jìn)行。
4.3 總糖含量
參照《組織工程醫(yī)療器械 膠原蛋白》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定進(jìn)行。
4.4脂肪含量
可參照GB 5009.6《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中脂肪的測定》的規(guī)定進(jìn)行測定。
4.5伴生的其他類型膠原
與I型膠原伴生的其他型別的膠原對I型膠原自組裝有影響，應(yīng)評估和控制其在終產(chǎn)品中的含量，以確保產(chǎn)品批次間的一致性。其中，III型膠原作為I型膠原主要的伴生膠原，可以采用天狼猩紅染色或者更精確的免疫組化、免疫熒光、ELISA等技術(shù)對I型和III型膠原進(jìn)行鑒別與量化。
4.6重金屬總量和微量元素
其中，重金屬總量以鉛（Pb）計(jì)。取膠原熾灼殘?jiān)逻z留的殘?jiān)凑铡吨腥A人民共和國藥典》0821重金屬檢查法第二法進(jìn)行。
微量元素按照《中華人民共和國藥典》 “原子吸收分光光度法”、“電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法”、“電感耦合等離子體質(zhì)譜法”或相當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行測定。
4.7有毒物殘留
I型膠原提取制備過程中，可能存在有毒成分如三氯甲烷、過氧乙酸等殘留。參照《中華人民共和國藥典》相應(yīng)檢測方法進(jìn)行測試。
4.8酸堿度
酸堿度（pH值）是影響膠原分子發(fā)生自組裝的關(guān)鍵條件，pH為7.0-7.5 的膠原溶液可以順利地形成凝膠且成膠時(shí)間和成膠效果不會受到明顯的影響。按照《中華人民共和國藥典》 四部通則0631的pH值測定法，取膠原凝膠前驅(qū)體溶液，采用酸度計(jì)測定pH值。
4.9外源性DNA殘留
按照《中華人民共和國藥典》四部3407外源性DNA殘留量測定法“熒光染色法”或“定量PCR法”進(jìn)行。或者參照YY/T 1876《組織工程醫(yī)療產(chǎn)品 動(dòng)物源性生物材料DNA殘留量測定法：熒光染色法》中規(guī)定方法測試。
4.10 α-Gal抗原殘留
α-半乳糖基抗原（簡稱 Gal 抗原）是動(dòng)物組織、器官移植到人體引起超急性免疫排斥反應(yīng)的主要靶抗原，廣泛存在于牛、豬和其他低等動(dòng)物體內(nèi)，人體由于有 2 個(gè)堿基錯(cuò)位變異而不表達(dá) Gal 抗原，但人血清中存在高滴度的抗-Gal 抗體，因此當(dāng)人體接受含有 Gal 抗原的組織或生物材料時(shí)就會引起補(bǔ)體介導(dǎo)的抗體依賴型細(xì)胞毒性效應(yīng)，引起免疫排斥及免疫毒理反應(yīng)。Gal 抗原缺失小鼠已被廣泛應(yīng)用于異種免疫原性評價(jià)。參照YY/T 1561《組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品 動(dòng)物源性支架材料殘留α-Gal抗原檢測》中規(guī)定方法進(jìn)行測試。
4.11 EO殘留
對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后產(chǎn)品的EO殘留量的可耐受接觸限量，建議參考GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量》中4.3.5.2的要求進(jìn)行規(guī)定。