?基因測序類體外診斷試劑產(chǎn)品管理類別界定一直是行業(yè)難點之一，各地判別標準存在較大差異，經(jīng)常會出現(xiàn)其他地區(qū)可以注冊或者備案的產(chǎn)品，在浙江申請醫(yī)療器械注冊或是醫(yī)療器械備案時遇到挑戰(zhàn)。2025年3月12日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑分類界定指導原則（征求意見稿）》，文件的發(fā)布將幫助相關(guān)企業(yè)、主管機構(gòu)更好的開展體外診斷試劑注冊、體外診斷試劑備案申請及監(jiān)管工作。
基因測序類體外診斷試劑產(chǎn)品管理類別界定一直是行業(yè)難點之一，各地判別標準存在較大差異，經(jīng)常會出現(xiàn)其他地區(qū)可以注冊或者備案的產(chǎn)品，在浙江申請醫(yī)療器械注冊或是醫(yī)療器械備案時遇到挑戰(zhàn)。2025年3月12日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑分類界定指導原則（征求意見稿）》，文件的發(fā)布將幫助相關(guān)企業(yè)、主管機構(gòu)更好的開展體外診斷試劑注冊、體外診斷試劑備案申請及監(jiān)管工作。
二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑分類界定指導原則（征求意見稿）
一、目的
為指導二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑管理屬性和管理類別判定，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑分類規(guī)則》《體外診斷試劑分類目錄》等制定本指導原則。
二、范圍
二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑的分類界定可參考本指導原則。本指導原則所述的二代基因測序技術(shù)又稱高通量測序技術(shù)，是指測定單元高度并行化、單次讀長相對較短的基因測序技術(shù)類型。
三、管理屬性界定
二代基因測序相關(guān)試劑產(chǎn)品的管理屬性應(yīng)基于其預(yù)期用途進行判定。若該類試劑產(chǎn)品用于體外診斷，符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》有關(guān)定義，按照醫(yī)療器械管理。若不用于體外診斷（如僅用于科研教學、司法鑒定、環(huán)境監(jiān)測等），不符合醫(yī)療器械定義，不按照醫(yī)療器械管理。
四、管理類別界定
二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑通常可劃分為核酸提取純化試劑、文庫構(gòu)建試劑、測序反應(yīng)通用試劑等單元。由核酸提取純化試劑制備的核酸樣本，通過文庫構(gòu)建試劑構(gòu)建測序文庫，在基因測序儀上使用測序反應(yīng)通用試劑完成基因測序。根據(jù)產(chǎn)品風險程度、實現(xiàn)功能、技術(shù)特征、結(jié)構(gòu)組成，相關(guān)分類原則如下：
（一）核酸提取純化試劑
核酸提取純化試劑裂解人體樣本中的組織或細胞，釋放出其中的核酸，并去除蛋白質(zhì)、糖類、脂類等雜質(zhì)，實現(xiàn)DNA和/或RNA的提取、富集、純化等。
常見技術(shù)方法包括柱提法、磁珠法等。通常包含組織/細胞裂解、核酸富集純化等試劑組分，不含靶標特異性的抗原、抗體、寡核苷酸（引物/探針等）等成分。
核酸提取純化試劑屬于樣本處理用產(chǎn)品，按照第一類醫(yī)療器械管理。
（二）文庫構(gòu)建試劑
文庫構(gòu)建試劑是通過分子克隆技術(shù)，富集核酸樣本中待測靶標相關(guān)核酸片段，添加與測序平臺適配的通用接頭，生成DNA標簽文庫，用于二代基因測序的試劑。
常見的文庫構(gòu)建技術(shù)方法包括PCR擴增子法、連接法、轉(zhuǎn)座酶法等。一般包含靶標富集、反轉(zhuǎn)錄、片段化、末端修復(fù)、線性文庫擴增、文庫純化、添加測序通用接頭等試劑組分。
文庫構(gòu)建試劑包含靶標特異性引物/探針，決定檢測的準確性、特異性等，具有明確臨床用途，按照第三類醫(yī)療器械管理。該類試劑應(yīng)實現(xiàn)完整的文庫構(gòu)建功能，不應(yīng)拆分為多種組分申報。
（三）測序反應(yīng)通用試劑
測序反應(yīng)通用試劑是在特定二代基因測序平臺使用，實現(xiàn)測序反應(yīng)光電信號采集、獲取文庫樣本序列信息的試劑。
適配的特定二代基因測序平臺包括可逆末端終止測序法、聯(lián)合探針錨定聚合測序法、半導體測序法、焦磷酸測序法、熒光發(fā)生測序法等，不適用于全基因組測序。不包括Sanger測序法、單分子測序法、雜交測序法、雜交鏈式反應(yīng)（HCR）法、連接酶鏈式反應(yīng)（LCR）法、實時定量PCR（qPCR）法、數(shù)字PCR（dPCR）法、質(zhì)譜法等體外診斷技術(shù)。通常由與指定二代基因測序平臺適配的通用測序引物、酶等試劑組分組成，也可包含上機測序適配耗材（測序芯片、測序載片、流動槽等）。
測序反應(yīng)通用試劑單元不應(yīng)參與文庫構(gòu)建功能，不含靶標特異性引物/探針、通用接頭及其他文庫構(gòu)建試劑組分，屬于通用輔助試劑，按照第一類醫(yī)療器械管理。
基于可逆末端終止測序法的核酸變性與橋式PCR試劑、基于聯(lián)合探針錨定聚合測序法的環(huán)化與DNB制備試劑、基于半導體測序法的乳液PCR與測序微球富集裝載試劑等測序前必要預(yù)處理環(huán)節(jié)的試劑組分可包含于測序反應(yīng)通用試劑中。
五、有關(guān)要求
（一）本指導原則自發(fā)布之日起實施。二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑應(yīng)當按照上述原則確定管理屬性和管理類別。
（二）測序反應(yīng)通用試劑與文庫構(gòu)建試劑配合使用方可完成測序功能，鼓勵二者組成同一注冊單元，共同申報第三類體外診斷試劑注冊。
若測序反應(yīng)通用試劑與文庫構(gòu)建試劑確需作為不同單元分別申報，則申請人應(yīng)從實現(xiàn)功能、技術(shù)特征、結(jié)構(gòu)組成等角度，明確二者間的劃分，并分別明確配套使用的文庫構(gòu)建試劑或測序反應(yīng)通用試劑，測序反應(yīng)通用試劑備案時還應(yīng)明確適配的儀器品牌、型號（需適配醫(yī)療器械注冊證有效期內(nèi)的二代基因測序儀器）。
（三）已按照第一類醫(yī)療器械備案的測序反應(yīng)通用試劑，備案人應(yīng)當對照本指導原則對備案信息及備案資料進行自查。涉及備案變更、取消的，應(yīng)當依據(jù)《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《國家藥監(jiān)局關(guān)于第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項的公告》辦理。本指導原則發(fā)布前已辦理第一類體外診斷試劑備案、但根據(jù)本指導原則應(yīng)不作為第一類管理的二代基因測序相關(guān)體外診斷試劑，自2027年1月1日起，不得生產(chǎn)、進口和銷售。
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