2022 年 4 月 11 日，美國FDA發布《外科縫線 – 基于安全和性能的途徑的性能標準》指南文件。旨在提供支持《基于安全和性能的途徑》的外科縫線性能標準。計劃使用該途徑提交外科縫線510(k) 申請的申請人，可以使用該指南中性能標準來支持實質等效性，而不是直接比較目標器械與等價器械的性能。
2022 年 4 月 11 日，美國FDA發布《外科縫線 – 基于安全和性能的途徑的性能標準》指南文件。旨在提供支持《基于安全和性能的途徑》的外科縫線性能標準。計劃使用該途徑提交外科縫線510(k) 申請的申請人，可以使用該指南中性能標準來支持實質等效性，而不是直接比較目標器械與等價器械的性能。現對該指南內容簡述如下：
一、背景
2019 年 9 月，FDA 針對某些已充分了解的器械類型發布了一項旨在描述一種可選途徑的指南，即《基于安全和性能的途徑》。申請人可以證明新器械符合 FDA 確定的性能標準來證明該器械與合法上市器械一樣安全有效。由FDA 確定性能標準，并表示性能滿足同類現有合法上市器械要求。
FDA 憑借工作人員的經驗和專業知識、文獻信息，以及對 FDA 可獲得的合法上市外科縫線數據，進行分析來確定性能標準和相關測試方法，以支持本指南中所述外科縫線實質等效性的發現。利用本指南中性能標準提供了一項符合公共健康要求且負擔較小的政策。
二、范圍/器械描述
本指南適用的外科縫線為符合表 1 所列法規和產品代碼的可吸收性和非吸收性縫線。這些器械屬于 II 類器械，用于軟組織的縫合和/或結扎。
表 1：本指南適用的外科縫線
以下外科縫線類型不屬于本指南范圍：
●重組 DNA 技術生產的可吸收性聚（羥基丁酸）外科縫線 (21 CFR 878.4494, NWJ)
●用于腱索修復或置換的非吸收性膨體聚四氟乙烯外科縫線 (21 CFR 878.5035, PAW)
●可吸收性外科腸線 (21 CFR 878.4830, GAL)
預期用途/使用適應癥：
屬于本指南文件范圍的外科縫線用于一般軟組織縫合和/或結扎，例如用于眼科、心血管、神經科、骨科和牙科手術。例如，適用于軟組織接合、腹部傷口閉合、疝修補、胸骨閉合和某些骨科手術（包括環扎術和肌腱修補術）的不銹鋼縫線都在本指南范圍內。
器械設計和其他特征：
非吸收性縫線被描述為多絲或單絲、不可吸收、無菌、柔性、金屬、天然或聚合線，用于軟組織縫合和結扎、腹部傷口閉合、腸吻合、疝修補和胸骨閉合等用途。可吸收性縫線被描述為多絲或單絲、可吸收、無菌、柔性、合成線，用于軟組織縫合和結扎。這兩種縫線可含涂層也可不含涂層，可不染色也可經獲批顏色添加劑染色（必須符合 21 CFR 70.5(c) 關于縫線使用顏色添加劑的要求），可連接縫針也可不連接縫針。
具有以下特征類型的外科縫線不在本指南范圍內：
●由表 1 所列材料以外的材料組成的縫線。
●由動物源性材料組成的縫線。
●包含藥物或生物制劑的縫線。
●具有非典型設計特征的縫線 [包括倒鉤、環、錨、結、獨特的編織圖案（例如，包含可膨脹芯的縫合帶、編織物）]、配有專用輸送工具的縫線 [包括空心針或套管（即非帶線縫針）] ，以及具有其他需要性能評估的設計特征的縫線。
●含有尚未獲批用于特定縫線材料的顏色添加劑的外科縫線。
●使用 FDA 指南《標記為無菌的器械上市前通告（510(k)）提交材料中無菌信息的提交和審查》中所述新型滅菌方法進行滅菌的縫線。
三、測試性能標準
建議提供所有評估試驗的結果摘要，以及下文每項試驗或評估建議的其他提交信息（例如符合性聲明DoC），FDA 可在必要時要求和審查證明新器械符合 FDA 確定性能標準和測試方法的基礎數據。所有外科縫線符合現行 FDA 認可的《美國藥典》(USP) 版本的專論和章節要求，建議按照“非吸收性縫線專論”或“可吸收性縫線專論”，對無菌縫線成品（例如針刺、卷軸）進行所有測試。除非在下文章節中另有說明，應提交結果摘要、試驗方案和完整試驗報告等試驗信息。
1.試驗名稱：可吸收性縫線直徑（僅適用于可吸收性外科縫線）
方法：FDA 認可的 USP 43-NF38 版本<861>“縫線 – 直徑”
性能標準：10根樣品的平均直徑以及 30 次測量值中不少于 20 次測量值均在 USP 43-NF38 (2020)“可吸收性外科縫線”表 2 中可吸收性縫線專論針對標簽所示尺寸合成縫線規定的平均限值范圍內。觀察到的單個測量值均不得小于或大于 USP 43-NF38 (2020)“可吸收性外科縫線”表 2 中規定的單個直徑限值。
性能標準來源：FDA 認可的 USP 43-NF38 (2020) 版本“可吸收性外科縫線”
不符合性能標準的縫線：如果縫線不符合 USP 的直徑要求（例如直徑過大），但可能仍然適用于《基于安全和性能的途徑》，前提是縫線直徑不大于 1 個 USP 尺寸（即給定尺寸的最大直徑不超過下一個較大尺寸的最大單個直徑限值）。標簽應明確說明縫線屬于非 USP 縫線，并且應標識每種縫線尺寸的最大超出直徑。這些信息可以表格形式呈現，其中標識每種擬定尺寸的 USP 尺寸、相關 USP 直徑范圍和最大超出尺寸。
提交信息：結果摘要和 DoC
2.試驗名稱：非吸收性縫線直徑（僅適用于非吸收性外科縫線）
方法：FDA 認可的 USP 43-NF38 版本<861>“縫線 – 直徑”
性能標準：10根樣品的平均直徑以及 30 次測量值中不少于 20 次測量值均在 USP 43-NF38 (2020)“非吸收性外科縫線”表 1 中針對標簽所示尺寸規定的平均限值范圍內。觀察到的單個測量值均不得小于或大于 USP 43-NF38 (2020)“非吸收性外科縫線”表 1 中規定的單個直徑限值。
性能標準來源：FDA 認可的 USP 43-NF38 (2020) 版本“非吸收性外科縫線”
不符合性能標準的縫線：如果縫線不符合 USP 的直徑要求（例如直徑過大），但可能仍然適用于《基于安全和性能的途徑》，前提是縫線直徑不大于 1 個 USP 尺寸（即給定尺寸的最大直徑不超過下一個較大尺寸的最大單個直徑限值）。標簽應明確說明縫線屬于非 USP 縫線，并且應標識每種縫線尺寸的最大超出直徑。這些信息可以表格形式呈現，其中標識每種擬定尺寸的 USP 尺寸、平均直徑的相關限值和最大超出尺寸。
提交信息：結果摘要和 DoC
3.試驗名稱：針線連接強力
方法：FDA 認可的 USP 43-NF38 版本<871>“縫線 – 針線連接強力”
性能標準：5 個值的平均值或任何單個值均不小于 USP 43-NF38<871>“縫線 – 針線連接強力”表 1 中指定尺寸的限值。
性能標準來源：FDA 認可的 USP 43-NF38 (2020) 版本<871>“縫線 – 針線連接強力”
提交信息：結果摘要和 DoC
4.試驗名稱：可吸收性縫線斷裂強力（僅適用于可吸收性外科縫線）
方法：FDA 認可的 USP 43-NF38 版本<881>“縫線 –斷裂強力”
性能標準：平均斷裂強力不低于 USP 43-NF38 (2020) “可吸收性外科縫線”表 2 中可吸收性縫線專論針對標簽所示類別和尺寸合成縫線規定的平均斷裂強力。
性能標準來源：FDA 認可的 USP 43-NF38 (2020) 版本“可吸收性外科縫線”
提交信息：結果摘要和 DoC
5.試驗名稱：非吸收性縫線斷裂強力（僅適用于非吸收性外科縫線）
方法：FDA 認可的 USP 43-NF38 版本<881>“縫線 – 抗張強度”
性能標準：平均斷裂強力不低于 USP 43-NF38 (2020) “非吸收性外科縫線”表 1 中針對標簽所示類別和尺寸規定的平均斷裂強力。
性能標準來源：FDA 認可的 USP 43-NF38 (2020) 版本“非吸收性外科縫線”
提交信息：結果摘要和 DoC
6.試驗名稱：可吸收特性（僅適用于可吸收性外科縫線）
方法：可吸收特征測試應包括記錄器械的吸收速率、至完全吸收時間、隨時間變化的殘留斷裂強力。可吸收特征應以圖表、表格或圖形形式呈現，以說明縫線在具有臨床意義的時間段內的殘留斷裂強力。具有臨床意義的時間長度取決于縫線的預期用途。建議使用可適當復制外科縫線預期使用方式、部位的模型進行體內研究。
應對大量縫線進行測試，以證明斷裂強力保持率一致。測試應至少包括縫線最大、最小尺寸以及兩者之間尺寸，所測試尺寸之間跳過的尺寸差異不得超過兩個尺寸。例如，如果擬上市 7 到 7-0 范圍內的所有縫線尺寸，建議測試尺寸 7、4、1、2-0、5-0 和 7-0 的斷裂強力保持率。性能標準：器械的可吸收特征與器械的預期用途一致（例如，軟組織的短期或長期接合）。
性能標準來源：外科縫線 – 行業及 FDA 工作人員的 II 類特殊控制指南
提交信息：結果摘要和測試方案
7.試驗名稱：滅菌（適用于標記為無菌的器械）
方法：以下共識標準的現行 FDA 認可版本（如適用）：
ISO 17665-1 醫療保健產品滅菌 – 濕熱 – 第 1 部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求
ISO 11135-1 醫療保健產品滅菌 – 環氧乙烷 – 第 1 部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求
ISO 11137-1 醫療保健產品滅菌 – 輻射 – 第 1 部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求
ISO 20857 醫療保健產品滅菌 – 干熱 – 醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求
ISO 11607-1 最終滅菌醫療器械的包裝 – 第 1 部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求
ISO 11607-2 最終滅菌醫療器械的包裝 – 第 2 部分：成形、密封和裝配過程的確認要求
性能標準：確認測試應證明器械的無菌性或滅菌能力達到 10-6 無菌保證水平。
性能標準來源：FDA 指南：《標記為無菌的器械上市前通告（510(k)）提交材料中無菌信息的提交和審查》
提交信息：應提供包裝（無菌屏障系統）描述及其如何保持器械無菌性，以及包裝測試方法描述。無論是使用何種滅菌方法，都應提供 FDA 指南《標記為無菌的器械上市前通告（510(k)）提交材料中無菌信息的提交和審查》第 V.A. 節中的信息。
8.試驗名稱：貨架有效期
方法：應使用經老化的縫線遵循上述第 1-7 項試驗（如適用）中列出的性能測試方法。應根據擬定貨架有效期對至少三個生產批次的老化器械進行測試。
性能標準：為了證明在標示貨架有效期內的持續無菌性、包裝完整性和器械功能性，經老化的縫線應符合上述第 1-7 項試驗（如適用）中列出的相應性能標準。
性能標準來源：請參見上述第 1-7 項試驗的性能標準來源。
其他考慮事項：如果使用已加速老化的器械進行貨架期試驗，建議具體說明器械老化的方式。根據 ASTM F1980《醫療器械無菌屏障系統加速老化的標準指南》現行版本對器械進行老化處理，并指定為達到失效日期而確定的環境參數。對于含有聚合材料的縫線，應計劃對實時老化樣品進行測試，以確認加速老化可反映實時老化。
建議提供用于貨架有效期試驗的試驗方法、結果以及結論的摘要。
生物相容性評價
使用 FDA 指南《使用國際標準 ISO 10993-1》“醫療器械的生物學評價 - 第 1 部分：風險管理過程中的評價與試驗”的附件 A，在本文其余部分簡稱為《FDA 生物相容性指南》。外科縫線的接觸類型、持續時間取決于預期用途，將其視為與組織/骨骼以及血液（在某些情況下）長時間或持久接觸的植入器械，應在生物相容性評價中說明以下終點。
●細胞毒性
●致敏性
●刺激性或皮內反應性
●急性全身毒性
●材料介導的致熱原性
●亞急性/亞慢性毒性
●遺傳毒性
●臨床相關性植入
●慢性毒性
●致癌性
與血液長時間或永久接觸的縫線的其他終點包括：
●血液相容性
代替測試的理由：如果目標器械是使用相同的組織接觸類型、持續時間的等價器械的原材料、制造工藝，并且幾何結構的任何變化預期不會影響生物反應，這通常足以確定實質等效生物相容性。
測試：如《FDA 生物相容性指南》附件 E 所述，如果確定需要進行測試來說明部分或所有已確定終點， 建議提供所有執行試驗的完整試驗報告，除非可以適當提供無補充信息的符合性聲明。任何試驗特定的陽性、陰性和/或試劑對照樣品應符合預期，應充分描述和證明方案偏離。如果器械無法完全憑借 FDA 確定的性能標準來證明其提交材料具有實質等效性，則不適用于《基于安全和性能的途徑》計劃；但是，之前確定的針對相應等價器械進行直接性能比較的 510(k) 計劃（包括傳統、特殊和簡略 510(k) 計劃）仍然可用。
9.試驗名稱：生物相容性終點（根據《FDA 生物相容性指南》確定）
方法：生物相容性共識標準的現行 FDA 認可版本
性能標準：應確定與組織直接接觸的所有器械組件都具有可接受的生物反應
性能標準來源：《FDA 生物相容性指南》
其他考慮事項：對于任何具有不良生物反應的生物相容性試驗樣品，生物相容性評價應說明所觀察到的毒性水平可接受的原因。可能需要針對合法上市的等價器械進行一些比較測試，以支持《FDA 生物相容性指南》中說明的理由。對于標準生物相容性試驗方法（包括對比器械對照樣品），合法上市對比器械的對照樣品應符合預期。
對于配備縫針的外科縫線，應證明符合 FDA 認可的標準（例如，針對不銹鋼），并提供理由說明為何無需對縫針進行生物相容性試驗。如果無法證明符合公認的標準和/或如果縫針含有涂層，則應根據 ISO 10993-1 對縫針組件進行生物相容性試驗以確定相應接觸分類，例如接觸時間有限的外部連通器械（< 24 小時）。
以上是對FDA該文件主要內容的簡介。對其進行研究探討，有助于借鑒國際先進經驗和工作方式，提高我國對外科縫線產品的審評效率，從而更好地促進我國醫療器械行業的發展。
（原創 2022-08-04 CMDE 中國器審）
標簽：醫療器械FDA注冊費用、FDA醫療器械注冊流程