整形美容用透明質(zhì)酸鈉類(lèi)注射填充劑是指用于注射填充到真皮層和/或皮下組織以增加組織容積的透明質(zhì)酸鈉材料類(lèi)整形美容用器械，其適用范圍包括糾正皺紋（如鼻唇溝皺紋、額部皺紋、頸部橫紋等）、增加局部組織容積以矯正結(jié)構(gòu)缺陷，該類(lèi)產(chǎn)品屬于第三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)?產(chǎn)品，分類(lèi)編碼為13-09-02。本文為大家介紹整形美容用透明質(zhì)酸鈉類(lèi)注射填充劑產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊(cè)要點(diǎn)，一起看正文。
整形美容用透明質(zhì)酸鈉類(lèi)注射填充劑是指用于注射填充到真皮層和/或皮下組織以增加組織容積的透明質(zhì)酸鈉材料類(lèi)整形美容用器械，其適用范圍包括糾正皺紋（如鼻唇溝皺紋、額部皺紋、頸部橫紋等）、增加局部組織容積以矯正結(jié)構(gòu)缺陷（如改善下頜輪廓、矯正中面部輪廓缺陷、增加唇部組織容積、增加鼻背等）。參照《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》及《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品管理類(lèi)別的公告》，該類(lèi)產(chǎn)品屬于第三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品，分類(lèi)編碼為13-09-02。本文為大家介紹整形美容用透明質(zhì)酸鈉類(lèi)注射填充劑產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊(cè)要點(diǎn)，一起看正文。
一、整形美容用透明質(zhì)酸鈉類(lèi)注射填充劑產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品性能指標(biāo)可參考附件的表1制定，對(duì)于可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)，應(yīng)將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定各性能指標(biāo)是否適用，若不適用需詳細(xì)說(shuō)明理由并提供支持性資料。
序號(hào) | 建議的性能研究項(xiàng)目 | 是否建議納入產(chǎn)品技術(shù)要求 | 是否需以研究資料形式提供 | 是否納入貨架有效期驗(yàn)證 | 備注 |
注射填充劑性能 |
一般性要求 |
1. | 外觀（包括可見(jiàn)異物） | 是 | / | 是 | / |
2. | 裝量-上限及下限 | 是 | / | 是 | / |
3. | 體外降解-上限及下限 | / | 是 | / | / |
4. | 無(wú)菌 | 是 | / | 是 | / |
5. | 細(xì)菌內(nèi)毒素-上限 | / | 是 | / | / |
6. | 溶血性鏈球菌溶血素 | 是 | 是 | / | 適用于生物發(fā)酵法制備的透明質(zhì)酸鈉 |
物理性能要求 |
7. | 滲透壓-上限及下限 | 是 | 是 | 是 | / |
8. | 特性黏數(shù)（分子量）、分子量分布-上限及下限 | 是 | 是 | 是 | 適用于非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉 |
/ | 是 | / | 對(duì)于交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉，提供交聯(lián)前的分子量和分子量分布的研究資料。 |
9. | 剪切黏度—上限及下限 | 是 | 是 | 是 | 適用于非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉。 |
是 | 是 | / | 對(duì)于交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉，如終產(chǎn)品不可直接測(cè)試，則提供交聯(lián)前透明質(zhì)酸鈉的研究資料 |
10. | 粒徑分布 | 是 | 是 | 是 | 適用于帶有顆粒的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉。提交終產(chǎn)品凝膠粒徑分布的研究資料和質(zhì)控資料 |
11. | 交聯(lián)程度（如溶脹度）-上限及下限 | 是 | 是 | 是 | 適用于交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉。提供交聯(lián)程度的研究資料及質(zhì)控資料（包括交聯(lián)程度的均一性） |
12. | 最大推擠力/最小推擠力/平均推擠力-上限及下限 | 是 | 是 | 是 | 若產(chǎn)品不含注射針，需明確配合使用注射針信息（如注射針規(guī)格等），并制定該項(xiàng)目。若涉及多種注射針規(guī)格需分別制定。 |
13. | 粘彈性能 | / | 是 | / | 包括粘性模量和彈性模量。 |
14. | 粘彈性能與推擠力關(guān)系 | / | 是 | / | / |
化學(xué)性能要求—表征相關(guān) |
15. | 鑒別（化學(xué)法） | / | 是 | / | / |
16. | 紅外光譜 | / | 是 | / | / |
17. | 透明質(zhì)酸鈉含量-上限及下限 | 是 | 是 | 是 | / |
18. | 游離透明質(zhì)酸鈉含量 | 是 | 是 | 是 | 適用于終產(chǎn)品中含有游離透明質(zhì)酸鈉的產(chǎn)品。 |
19. | 添加其它材料成分的要求 | 是 | 是 | 是 | / |
20. | 藥物含量 | 是 | 是 | 是 | 適用于含藥產(chǎn)品。 |
化學(xué)性能要求—雜質(zhì)控制相關(guān) |
21. | 重金屬總量—上限 | 是 | 是 | / | / |
22. | 紫外吸收 | 是 | 是 | 是 | 適用于產(chǎn)品特定成分不對(duì)紫外吸收造成影響的產(chǎn)品 |
23. | 酸堿度 | 是 | 是 | 是 | / |
24. | 乙醇?xì)埩袅俊舷?/p> | 是 | 是 | / | / |
25. | 蛋白質(zhì)含量—上限 | 是 | 是 | / | / |
26. | 交聯(lián)劑殘留量 | 是 | 是 | / | 適用于交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉，提交證明交聯(lián)劑殘留量可接受的支持性資料、對(duì)于交聯(lián)劑去除工藝的描述及其質(zhì)控資料。 |
27. | 有害小分子物質(zhì)殘留量—上限 | 是 | 是 | / | 結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、有害小分子物質(zhì)的人體可耐受水平綜合考慮。制定適用的有害小分子物質(zhì)殘留量。 |
注射針部件性能 |
28. | 注射針理化性能 | 是 | 是 | / | 按照GB15811制訂。 若注射針未獲得注冊(cè)證書(shū)，需在研究資料中提供注射針的性能驗(yàn)證資料。 |
注射器部件性能 |
29. | 注射器外觀 | 是 | / | 是 | 該項(xiàng)目可合并到凝膠外觀中，潤(rùn)滑劑不適用于終產(chǎn)品，塑流不適用于玻璃注射器。 |
30. | 標(biāo)尺 | 是 | / | / | / |
31. | 刻度容量允差 | / | 是 | / | / |
32. | 無(wú)泄漏（注射器與注射針、活塞與外套之間） | 是 | 是 | 是 | 參考YBB00112004，終產(chǎn)品推注時(shí)，施加軸向力于芯桿和/或外套。 |
33. | 活塞與外套的配合性 | 是 | 是 | / | 目力觀察終產(chǎn)品豎直正置和倒置后，活塞組件的移動(dòng)程度 |
34. | 魯爾接頭 | / | 是 | / | 按照GB15810，適用于空注射器 |
35. | 器身密合性 | / | 是 | / | 按照GB15810，適用于空注射器 |
36. | 活塞與芯桿的配合 | / | 是 | / | 按照GB15810，適用于空注射器 |
37. | 外套與活塞組件的配合 | / | 是 | / | 按照GB15810，適用于空注射器 |
38. | 注射器與凝膠相容性 | / | 是 | / | / |
二、整形美容用透明質(zhì)酸鈉類(lèi)注射填充劑注冊(cè)審查要點(diǎn)
1.動(dòng)物試驗(yàn)研究
參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。
例如用于糾正鼻唇溝皺紋的該類(lèi)產(chǎn)品，鑒于通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)無(wú)法考察人體皺紋的改善程度，故一般不采用動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持該類(lèi)產(chǎn)品糾正患者皺紋的功效。建議在人體臨床評(píng)價(jià)資料中設(shè)計(jì)相應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，例如產(chǎn)品注射6個(gè)月時(shí)的鼻唇溝皺紋嚴(yán)重程度分級(jí)（如WSRS），較術(shù)前的改善程度等療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。
對(duì)于經(jīng)決策需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)的，參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》設(shè)計(jì)并開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)，提供規(guī)范的相應(yīng)研究目的的動(dòng)物試驗(yàn)研究資料，需包括動(dòng)物試驗(yàn)研究的目的、結(jié)果及記錄。
2.臨床評(píng)價(jià)資料
按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《透明質(zhì)酸鈉類(lèi)面部注射填充材料臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》等提交臨床評(píng)價(jià)資料。